Новости отрасли
Публикации
Консультации
Монография
Инструкции
Специалистам
О нас
Партнеры
Главная Инструкции Р Роаккутан
На главнуюНаписать письмоКарта сайта
Новинки фармацевтического рынка
Doctor.UA - Интернет-портал

Роаккутан



Регенерации стимулятор

Торговое название препарата: Роаккутан (Roaccutane)
Международное непатентованное название: Изотретиноин (Isotretinoin)
 
Лекарственная форма: Роаккутан капсулы 10 мг и 20 мг
 
Химическое рациональное название:
3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-1-циклогексен-1-ил)2-цис-4- транс-6- транс-8- транс-онатетреновая кислота
 
Состав:
Одна капсула Роаккутан содержит:
изотретиноин (13-цис-ретиноевой кислоты) 10 мг, 20 мг
вспомогательные вещества: соевое масло, желтый пчелиный воск, соевое масло гидрогенизированное, соевое масло частично гидрогенизированное.
 
Описание:
Капсулы 10 мг: капсулы овальной формы, красновато-фиолетового цвета, непрозрачные, на поверхности капсулы надпись «ROA 10»; содержимое капсулы – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.
Капсулы 20 мг: капсулы овальной формы, одна половина красновато-фиолетового цвета, непрозрачная, другая половина белая, непрозрачная, на поверхности капсулы надпись «ROA 20»; содержимое капсулы – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.
 
Фармакотерапевтическая группа: Регенерации стимулятор [D10BA01]
 
Фармакологическое действие препарата Роаккутан:
Ретиноид для системной терапии угревой болезни
Изотретиноин, активное вещество препарата Роаккутан, – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия препарата Роаккутан еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие препарата Роаккутан на кожу.
Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Роаккутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало – основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.
 
Фармакокинетика:
Поскольку кинетика препарата Роаккутан и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата Роаккутан также говорит о том, что он не влияет на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.
Всасывание:
Всасывание препарата Роаккутан из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодоступность препарата Роаккутан не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет. Однако, экстраполирование данных, полученных в эксперименте на собаках, позволяет предполагать довольно низкую и вариабельную системную биодоступность. У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Cмакс) в равновесном состоянии после приема 80 мг препарата Роаккутан натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл) и достигались через 2-4 часа. Концентрации препарата Роаккутан в плазме примерно в 1.7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения препарата Роакктан в эритроциты.
Прием препарата Роаккутан с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.
Распределение:
Роаккутан в сильной степени (99.9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами, так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества.
Объем распределения препарата Роаккутан у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.
Равновесные концентрации препарата Роаккутан в крови (Cмин ss) у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2.5 раза превышали таковые препарата Роаккутан. Данных о проникновении препарата Роаккутан в ткани у человека недостаточно. Концентрации препарата Роаккутан в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.
Метаболизм:
После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Главным метаболитом препарата Роаккутан является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2.5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Обнаружены и менее значимые метаболиты, включающие также глюкурониды, однако установлена структура не всех метаболитов.
Метаболиты препарата Роаккутан обладают биологической активностью, подтвержденной в нескольких лабораторных тестах. Таким образом, клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов.
Поскольку in vivo препарат Роаккутан и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом препарата Роаккутан. 20-30% дозы препарата Роаккутан метаболизируется путем изомеризации.
В фармакокинетике препарата Роаккутан у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.
Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении препарата Роаккутан в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли, однако наибольшее значение в метаболизме препарата Роаккутан в 4-оксо-изотретиноин играют CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4. В метаболизме препарата Роаккутан участвуют также CYP2A6 и CYP2E1. Известно, что CYP 26 также может метаболизировать ретиноиды.
Выведение:
После приема внутрь радиоактивно меченого препарата Роаккутан в моче и кале обнаруживаются примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата Роаккутан у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и равняется, в среднем, 29 часам.
Роаккутан относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата Роаккутан.
 
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
Поскольку препарат Роаккутан противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены.
 
Показания к применению препарата Роаккутан:
Тяжелые формы узелково-кистозных акне; акне, не поддающиеся другим видам терапии.
 
Способ применения препарата Роаккутан:
Стандартный режим дозирования
Терапевтическая эффективность препарата Роаккутан и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы препарата Роаккутан в ходе лечения.
Лечение препаратом Роаккутан следует начинать с дозы 0.5 мг/кг в сутки. У большинства больных доза препарата Роаккутан колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг массы тела в сутки. Больным с очень тяжелыми формами заболевания или с акне туловища могут потребоваться более высокие суточные дозы препарата Роаккутан – до 2.0 мг/кг. Доказано, что частота ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании кумулятивной дозы препарата Роаккутан 120 мг/кг (на курс лечения). Поэтому продолжительность терапии препаратом Роаккутан у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. У больных, очень плохо переносящих рекомендованную дозу препарата Роаккутан, лечение можно продолжить в меньшей дозе, однако проводить его дольше.
У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения препаратом Роаккутан. При явном рецидиве показан повторный курс лечения Роаккутаном в той же суточной и кумулятивной дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата Роаккутан, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока. Капсулы принимают во время еды, один или два раза в сутки.
 
Дозирование в особых случаях
У больных с тяжелой почечной недостаточностью лечение препаратом Роаккутан следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки) и индивидуально подбирать ее, в зависимости от переносимости.
 
Противопоказания:
Беременность (см. далее), печеночная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия и повышенная чувствительность к препарату Роаккутан или его компонентам.
 
Побочные действия препарата Роаккутан:
Большинство побочных действий препарата Роаккутан зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз препарата Роаккутан соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного.
Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек губ, носовой полости (кровотечения), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Кожа и ее придатки: сыпь, зуд, эритема лица, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, фотоаллергия, легкая травмируемость кожи. В начале лечения препаратом Роаккутан может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Костно-мышечная система: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостозы, артриты, обызвествление связок и сухожилий, другие изменения костей, тендиниты.
Центральная нервная система и психическая сфера: нарушения поведения, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления, судорожные припадки.
Органы чувств: отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), редко – нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, нарушение слуха на определенных звуковых частотах.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с фатальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить препарат Роаккутан.
Органы дыхания: редко – бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).
Система крови: уменьшение числа лейкоцитов и эритроцитов, снижение гематокрита, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.
Лабораторные изменения: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, редко – гипергликемия; в ходе приема препарата Роаккутан были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.
Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Прочее: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера), аллергический васкулит, системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.
 
Меры предосторожности:
Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата. Пациентам как женского, так и мужского пола необходимо выдавать копию брошюры с информацией для пациента.
Во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей, у больных, которые получают или незадолго до этого (1 месяц) получали препарат Роаккутан, нельзя брать донорскую кровь.
Рекомендуется контролировать функцию печени до лечения, препаратом Роаккутан через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата Роаккутан или отменить его.
Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала и в конце курса лечения препаратом Роаккутан. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата Роаккутан, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно, с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита препарат Роаккутан следует отменить.
В редких случаях у больных, получавших препарат Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.
Через несколько лет после применения препарата Роаккутан в больших дозах для лечения дискератозов развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, поэтому при назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.
На фоне приема препарата Роаккутан возможны боли в мышцах и суставах, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.
Следует избегать проведения глубокой дермоабразии больным, получающим  препарат Роаккутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах. В ходе лечения препаратом Роаккутаном и в течение 5-6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска развития рубцов.
Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии препаратом Роаккутан, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать.
Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата Роаккутан. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата Роаккутан.
У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить препарат Роаккутан.
Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата Роаккутан и тщательного наблюдения за больным.
Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении препаратом Роаккутан может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов.
При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии.
Беременность и лактация
Роаккутан – препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает препарат Роаккутан (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития. Такой риск существует для всех плодов, подвергшихся действию препарата.
Роаккутан противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:
·        она должна страдать тяжелой формой акне, устойчивой к обычным методам лечения;
·        она должна наверняка понимать и выполнять указания врача;
·        она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения препаратом Роаккутан и в течение одного месяца после него;
·        она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;
·        она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;
·        она должна непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение месяца после его окончания (см. “Взаимодействия”);
·        у нее должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата. Во время лечения тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно;
·        она должна начинать лечение препаратом Роаккутан только на 2-3-й день следующего нормального менструального цикла;
·        при лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а также проходить тот же достоверный тест на беременность;
·        она должно полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, о которых ей объяснил врач.
Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения препаратом Роаккутан следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию) или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.
Чтобы помочь врачам и больным избежать риска воздействия препарата Роаккутан на плод, компания-производитель создала «Программу предохранения от беременности», направленную на предупреждение о тератогенности препарата и подчеркивание абсолютно обязательного использования надежных мер контрацепции женщинами детородного возраста. Программа содержит следующие материалы:
·        информационную брошюру для пациента
·        брошюру по предохранению от беременности
·        форму информированного согласия для пациентки
·        руководство для врача по назначению препарата
·        памятку для врача по назначению препарата женщинам.
Информацию по предотвращению беременности необходимо давать пациентам, как в устной, так и в письменной форме.
Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения  препаратом Роаккутан или в течение месяца после его окончания беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода (в частности, со стороны центральной нервной системы, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей. При возникновении беременности врач и пациентка должны обсудить целесообразность ее сохранения.
У человека документально подтверждены тяжелые врожденные пороки развития плода, связанные с назначением препарата Роаккутан, в том числе гидроцефалия, микроцефалия, аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмия, сердечнососудистые аномалии, пороки развития лица, вилочковой железы, патология паращитовидных желез пороки развития мозжечка.
Поскольку препарат Роаккутан обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий препарат Роаккутан нельзя назначать кормящим матерям.
 
Взаимодействия препарата Роаккутан:
Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения препарата Роаккутан и витамина А.
Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с препаратом Роаккутан противопоказано.
Роаккутан может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.
 
Передозировка:
В случае передозировки препаратом Роаккутан могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.
 
Упаковка препарата Роаккутан:
По 10 капсул в блистер ПВХ/ПЭ/ПВДХ или ПВХ/Аl. 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению препарата Роаккутан помещают в картонную пачку.
 
Срок годности препарата Роаккутан:
3 года. Роаккутан не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
 
Условия хранения препарата Роаккутан:
Роаккутан хранить при температуре не выше 25°С, в защищённом от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.
 
Условия отпуска препарата Роаккутан из аптек:
Роаккутан отпускается по рецепту врача.

Время последнего изменения: 2007-09-03

Все инструкции раздела