Новости отрасли
Публикации
Консультации
Монография
Инструкции
Специалистам
О нас
Партнеры
Главная Инструкции Г Гадовист
На главнуюНаписать письмоКарта сайта
Новинки фармацевтического рынка
Doctor.UA - Интернет-портал

Гадовист



Магнитно-резонансное контрастное средство

Торговое название: Гадовист (Gadovist®)
Международное непатентованное название: Гадобутрол
 
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения 1,0 ммоль/мл.
 
Описание: прозрачный раствор, свободный от посторонних включений.
 
Состав: один миллилитр раствора 1,0 ммоль/мл содержит в качестве активного ингредиента 604,72 мг гадобутрола.
Вспомогательные вещества: калькобутрол натрия, трометамол, 1 н. соляная кислота, вода для инъекций.
 
Физико-химические свойства: Гадобутрол очень хорошо растворяется в воде и имеет чрезвычайно высокую гидрофильность (коэффициент его распределения между н‑бутанолом и буфером с pH 7,6 равен приблизительно 0,006). Макроциклический лиганд с парамагнитным ионом гадолиния образует прочный комплекс, характеризующейся исключительно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro.
Ниже приведены физико-химические свойства раствора Гадовиста (1,0 ммоль/мл).
 
Осмолярность при 37°C (мОсм/л раствора)
1117
Осмоляльность при 37°C (мОсм/кг воды)
1603
Вязкость при 37°C (мПа·с)
4,96
 
Фармакотерапевтическая группа: магнитно-резонансное контрастное средство.
 
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика:
Гадовист — это парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Повышение контрастности, обусловлено его активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом — дигидрокси-гидроксиметилпропил-тетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).
Индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при T2*-взвешенных импульсных последовательностях приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту).
Гадовист даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Количественно способность изменять времена релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при pH 7 и 40°C, составляет количественно примерно 5,6 л/ммоль·с и 6,5 л/ммоль·с соответственно. Способность влиять на времена релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.
Введение препарата Гадовист позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРТ, в областях с высокой проницаемостью гематоэнцефалического барьера или с его отсутствием, обуславливающих нарушение перфузии или увеличение объема внеклеточного пространства, например, в случаях первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.
Гадовист не активирует систему комплемента и поэтому вероятность индукции этим веществом анафилактоидных реакций крайне низка.
Не обнаружено связывания препарата Гадовист какими-либо белками или ингибирования им активности ферментов.
Результаты клинических испытаний свидетельствут об отсутствии отрицательного влияния препарата Гадовист на общее самочувствие, а также на функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
 
Фармакокинетика:
Поведение препарата Гадовист в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например, маннитола или инулина).
Введенный внутривенно препараи Гадовист быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации. Экстраренальная элиминация настолько незначительна, что может не учитываться.
Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе препарата Гадовист. Если доза препарата Гадовист не превышает 0,4 ммоль на 1 кг массы тела, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с периодом полужизни 1,81 часа (1,33—2,13 часа), что соответствует скорости выведения почками. При дозе препарата Гадовист 0,1 ммоль/кг веса тела через 2 минуты после инъекции его уровень в плазме составлял 0,59 ммоль/л, а через 60 минут после инъекции — 0,3 ммоль/л. В течение двух часов с мочой выводится более 50% введенной дозы, а в течение 12 часов — более 90%. Если введенная доза препарата Гадовист равна 0,1 ммоль/кг массы тела, то 100,3±2,6% этой дозы выводится из организма за 72 часа. Почечный клиренс препарата Гадовист у здоровых лиц составляет от 1,1 до 1,7 мл мин–1 кг–1; таким образом, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении препарата Гадовист путем клубочковой фильтрации. Менее 0,1% введенного вещества выводится из организма с калом. Никаких метаболитов в плазме и моче обнаружить не удалось.
Период полужизни препарата Гадовист у больных с нарушенной функцией почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У больных с легким или умеренным нарушением функции почек препарат Гадовист полностью выводится с мочой в течение 72 часов. У больных с тяжелым нарушением почечной функции по меньшей мере 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 часов.
 
Показания к применению:
Повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) области головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии).
К числу специальных показаний к спинальной МРТ относятся: проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями, выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.
Раствор препарата Гадовист (1,0 ммоль/мл) обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, например в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами.
Раствор препарата Гадовист (1,0 ммоль/мл) пригоден также для перфузионных исследований: при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли.
 
Дозы и способ применения:
Общая информация
Необходимую дозу вводят внутривенно в виде болюса. Проведение магнитно-резонансной томографии с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное контрастирование обычно наблюдается примерно в течение 15 минут после введения препарата Гадовист (это время зависит от особенностей повреждения и характера ткани). Обычно повышенная контрастность сохраняется до 45 минут после введения препарата Гадовист.
Должны соблюдаться общие правила безопасности, присущие магнитно-резонансной томографии.
При использовании всех МРТ-контрастных средств могут наблюдаться такие побочные эффекты как тошнота и рвота. Поэтому, чтобы свести к минимуму риск рвоты и возможной аспирации, больной должен воздерживаться от приема пищи в течение двух часов до исследования.
Внутривенное введение контрастных средств по возможности следует производить больному, находящемуся в положении лежа на спине. После введения препарата Гадовист больной должен оставаться под врачебным наблюдением как минимум 30 минут, поскольку, как показывает опыт использования контрастных средств, большинство нежелательных побочных явлений наблюдается в этот период.
Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании T1-взвешенные импульсные последовательности. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять T2-взвешенные импульсные последовательности.
Набирать препарат Гадовист в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Неиспользованная в ходе одного исследования часть препарата Гадовист должна быть уничтожена.
Режим дозирования
Выбирая режим дозирования для взрослых, следует руководствоваться следующими правилами.
МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная томография)
Как правило, достаточным является внутривенное введение Гадовиста (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,1 ммоль/кг массы тела).
Если, несмотря на нормальную МР-томограмму с повышенной контрастностью, остаются подозрения о наличии поражений или, если необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, дополнительно введя раствор препарата Гадовист (0,1 ммоль/мл) в дозе 0,1 или даже 0,2 мл на 1 кг массы тела в течение 30 минут после предыдущей инъекции.
Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор препарата Гадовист (0,1 ммоль/мл) в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных T1‑взвешенных импульсных последовательностей.
Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять T2-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРТ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.
Для проведения данного исследования рекомендуется использовать инжектор; раствор препарата Гадовист (1 ммоль/мл) вводят в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела со скоростью 3—5 мл/сек.
При необходимости дозу можно увеличить до 0,5 мл на 1 кг массы тела.
При почечной недостаточности доза раствора препарата Гадовист (1 ммоль/мл) должна быть не выше 0,1 мл на 1 кг массы тела.
Клинический опыт применения препарата Гадовист у больных моложе 18 лет пока отсутствует.
 
Противопоказания:
Гиперчувствительность к одному из ингредиентов препарата Гадовист.
 
Особые указания:
При использовании гадолинийсодержащих магнитно-резонансных контрастных средств сообщалось о возникновении в ряде случаев анафилактоидных реакций; подобные реакции нельзя априорно исключить и для препарата Гадовист (см. раздел «Побочные нежелательные явления»).
Решение о применении препарата Гадовист больным с предрасположенностью к аллергии должно быть особенно тщательно взвешенным: необходимо учитывать отношение риск/польза. Как и для других контрастных средств возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или суток после введения).
При проведении исследования должны быть непосредственно доступны необходимые лекарственные средства и оборудование (например, интубационная трубка и кислород для искусственной вентиляции легких).
До настоящего времени никаких нарушений функции почек при введении препарата Гадовист отмечено не было.
Однако отношение риск/польза следует с особой тщательностью оценивать у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. В особо тяжелых случаях следует удалить препарат Гадовист из организма с помощью гемодиализа. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% этого контрастного средства.
Так же осторожно следует оценивать отношение риск/польза, решая вопрос о применении препарата Гадовист больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, хотя соответствующая информация пока носит весьма ограниченный характер.
Гадовист, подобно другим контрастным средствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности.
Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск побочных явлений или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства.
 
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий:
Взаимодействий с другими лекарственными средствами не выявлено.
 
Беременность и лактация:
Беременность
Адекватные данные о применении препарата Гадовист при беременности отсутствуют. Гадовист не следует вводить беременным женщинам, если только это не диктуется очевидной необходимостью.
В экспериментах на животных не было выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия диагностических доз препарата Гадовист.
Лактация
До настоящего времени не изучена возможность попадания препарата Гадовист в молоко кормящей женщины.
Как показывают эксперименты на животных, препарат Гадовист в минимальных количествах (менее 0,01% введенной дозы) попадает в грудное молоко. После введения препарата Гадовист кормление грудью должно быть прервано по меньшей мере на 24 часа.
 
Влияние на способность управлять автомашиной и использовать сложные механизмы:
Не обнаружено.
 
Побочное действие:
  • Реакции гиперчувствительности на введение препарата Гадовист чаще развиваются у больных, предрасположенных к аллергии, чем у других больных. В редких случаях анафилактоидные реакции сопровождаются нарушениями дыхания и другими симптомами, достигающими степени анафилактического шока.
  • Применение препарата Гадовист, как и вообще употребление других контрастных средств, может вызывать отсроченные (через несколько часов или дней) реакции (см. раздел "Особые указания").
  • Иногда после введения препарата Гадовист наблюдаются аллергоподобные кожные реакции (сыпь, крапивница и др.).
  • В месте инъекции вследствие венопункции или введения контрастного препарата возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, тепла или боли.
  • Изредка отмечались тошнота и рвота. Во время болюсного введения или сразу после него может возникать преходящее ощущение необычного вкуса или запаха.
  • Отмечены случаи вазодилятации и артериальной гипотензии.
  • Сообщалось также о случаях преходящих головных болей и головокружения.
  • Имеются сообщения о возникновении судорог, озноба и обмороков после введения подобных препаратов, однако причинная связь с их введением пока не доказана.
  • Случайное введение препарата Гадовист в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут. Других тканевых реакций не наблюдалось.
Передозировка:
До настоящего времени не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой препаратом Гадовист при его клиническом применении. На основе результатов исследований острой токсичности риск возникновения острой интоксикации в связи с применением препарата Гадовист крайне маловероятен.
В случаях непреднамеренной передозировки препарат Гадовист может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа (см. Раздел «Особые указания»).
 
Форма выпуска препарата Гадовист: Флаконы для инъекций по 7,5; 15 и 30 мл. В стеклянных шприцах по 5 мл; 7,5 мл и 10 мл, а также в шприцах по 15 мл и 20 мл.
 
Срок годности препарата Гадовист: 3 - года. После того как флакон был открыт в асептических условиях, препарат Гадовист остается стабильным в течение по меньшей мере 8 часов при комнатной температуре.
 
Условия хранения препарата Гадовист: Специальных требований по хранению препарата Гадовист нет.
 
Условия отпуска препарата Гадовист из аптек: Гадовист отпускается по рецепту врача.

Время последнего изменения: 2008-02-11

Все инструкции раздела