Новости отрасли
Публикации
Консультации
Монография
Инструкции
Специалистам
О нас
Партнеры
Главная Инструкции Л Лариам
На главнуюНаписать письмоКарта сайта
Новинки фармацевтического рынка
Doctor.UA - Интернет-портал

Лариам



Противомалярийное средство

Торговое название препарата: Лариам (Lariam)
Международное непатентованное название: Мефлохин
 
Химическое рациональное название:
(RS)-[2,8-бис(трифлуорометил)квинолин-4-ил][(2SR)-пиперидин-2-ил]метанола гидрохлорид
 
Лекарственная форма: Лариам таблетки.
 
Состав и форма выпуска:
Одна таблетка Лариам содержит: Мефлохин (основание) 250 мг в виде мефлохина гидрохлорида 274.09 мг
вспомогательные вещества: полоксамер 3800, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный, кросповидон, кальция аммония альгинат, тальк, магния стеарат.
 
Описание: Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические.
 
Фармакотерапевтическая группа: Противомалярийное средство.
 
Фармакологическое действие препарата Лариам:
Лариам – гематоцид, действует на бесполые внутриклеточные эритроцитарные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, на циркулирующие шизонты Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Препарат Лариам не активен в отношении печеночных стадий паразитов. Препарат Лариам эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийным препаратам, например, хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфонамидами.
Для P. falciparum возможно развитие резистентности к препарату Лариам, в основном, в Юго-Восточной Азии. В некоторых регионах отмечена перекрестная резистентность между препаратом Лариам и галофантрином, препаратом Лариам и хинином.
Препарат Лариам не вызывает гемолиза, связанного с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
 
Фармакокинетика:
Всасывание:
Абсолютная биодоступность препарата Лариам после приема внутрь не оценивалась, (отсутствует внутривенная форма выпуска). Биодоступность таблетированной формы препарата Лариам составляет свыше 85% от таковой при приеме раствора внутрь. Прием пищи существенно ускоряет скорость и увеличивает степень всасывания на 40%. Среднее время достижения максимальной концентрации препарата Лариам после разового приема – 17 часов (6-24 часа). Максимальные концентрации препарата Лариам в плазме в мкг/л примерно равны принятой дозе в мг (например, разовый прием 1000 мг дает максимальную концентрацию около 1000 мкг/л). После приема 250 мг препарата Лариам один раз в неделю равновесная максимальная плазменная концентрация, равная 1000-2000 мкг/л, достигается через 7-10 недель. Для достижения 95% эффективности профилактики необходима концентрация препарата Лариам в крови, равная 620 нг/мл.
Распределение:
Объем распределения препарата Лариам 20 л/кг, что указывает на проникновение препарата во многие ткани. Препарат Лариам накапливается в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные паразиты, в концентрациях, примерно вдвое превышающих плазменные. Препарат Лариам проникает через плаценту и в грудное молоко. Выведение препарата Лариам с грудным молоком, по-видимому, минимальное (см. “Беременность и лактация”). Связь препарата Лариам с белками плазмы 98%.
Метаболизм:
Метаболизируется с образованием 2 метаболитов: основного метаболита – 2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота и спирта. Основной метаболит неактивен в отношении P. Falciparum, появляется в плазме через 2-4 часа после разового перорального приема препарата Лариам, его максимальные концентрации в плазме на 50% превышают таковые препарата Лариам и достигаются через 2 недели. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме происходит с одинаковой скоростью. Площадь под кривой “концентрация-время” основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. Другой метаболит, спирт, присутствует в очень малых количествах.
Выведение:
Средний период полувыведения препарата Лариам 3 недели (от 2 до 4 недель), не меняется при проведении длительной противомалярийной профилактики. Препарат Лариам выводится в виде продуктов метаболизма преимущественно с желчью и калом. Общий клиренс, большую часть которого составляет печеночный, равен 30 мл/мин. Выведение неизмененного препарата Лариам и его основного метаболита с мочой составляет около 9% и 4%, соответственно. Другие метаболиты в моче не обнаруживаются.
 
Фармакокинетика в особых случаях:
Дети и больные старческого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику препарата Лариам.
Почечная недостаточность. Фармакокинетические исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились, поскольку с почками выводится очень малое количество препарата Лариам. В сколько-нибудь значимых количествах препарат Лариам и его основной метаболит с помощью гемодиализа не выводятся. Коррекции дозы для больных на гемодиализе не требуется.
Печеночная недостаточность. У больных с нарушением функции печени выведение препарата Лариам может замедляться, вследствие чего концентрации препарата в плазме повышаются.
Беременность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Лариам.
Раса. Фармакокинетические различия имеют очень небольшое клиническое значение по сравнению с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительностью возбудителя.
 
Показания к применению препарата Лариам:
Лечение легких и среднетяжелых форм малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивым к другим противомалярийным препаратам, P. vivax, и малярии смешанной этиологии.
Профилактика малярии у лиц, отъезжающих в опасные по малярии регионы, особенно в регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам.
Неотложная терапия (самопомощь): самостоятельный прием в качестве неотложной терапии при подозрении на малярию, если получить срочную медицинскую помощь не представляется возможным.
 
Противопоказания:
  • Повышенная чувствительность к препарату Лариам, любым компонентам препарата, или близким к нему лекарственным средствам (хинину, хинидину).
  • Совместное назначение с галофантрином, назначение галофантрина после терапии препаратом Лариам.
  • Депрессия, психозы, шизофрения, тревожные состояния, судороги (в т.ч. в анамнезе) Беременность.
С осторожностью:
Печеночная недостаточность, беременность (I триместр), лактация, эпилепсия, психические заболевания, возраст до 6 месяцев, масса тела до 5 кг, заболевания сердца, возраст старше 65 лет. В комбинации с хинином и хинидином.
Беременность и лактация:
Препарат категории С.
При назначении препарата Лариам в дозах, в 5-20 раз превышающих терапевтические для человека, он оказывал тератогенное действие у мышей и крыс и эмбриотоксическое действие у кроликов. Однако опыт клинического применения препарата Лариам не выявил у него никаких эмбриотоксических или тератогенных эффектов. Тем не менее, препарат Лариам следует назначать в первом триместре беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышают потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции в течение всего времени приема препарата Лариам и 3 месяцев после его последней дозы. Но при возникновении беременности на фоне химиопрофилактики малярии препаратом Лариам показаний к ее прерыванию нет.
Активность небольших количеств препарата Лариам, попадающих в грудное молоко, неизвестна. При лактации назначают только в том случае, если ожидаемая польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка. У детей на грудном вскармливании, матери которых принимали Лариам, побочные реакции не отмечены.
 
Способ применения препарата Лариам и дозы:
Внутрь, после приема пищи, запивая большим количеством жидкости (не менее 200 мл), в 2-3 приема.
Лариам имеет горький и слегка жгучий вкус. Таблетки следует глотать целиком. При назначении детям или лицам, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно растолочь и растворить в небольшом количестве воды, молока или другого напитка.
Вплоть до приема таблетки не следует вынимать из блистера, поскольку они чувствительны к влаге.
Профилактика. Взрослым и детям с массой тела более 45 кг – 5 мг/кг (250 мг, 1 таблетка препарата Лариам) 1 раз в неделю. Взрослым и детям с массой тела 30-45 кг – 3/4 таблетки, 20-30 кг – 1/2 таблетки, 10-20 кг – 1/4 таблетки и при массе тела 5-10 кг – 1/8 таблетки препарата Лариам.
Еженедельные дозы препарата Лариам следует принимать всегда в один и тот же день недели. Первый раз препарат Лариам следует принять не менее чем за неделю до прибытия в эндемичный по малярии регион. Если это невозможно, необходимо назначить ударную дозу препарата. Для взрослых с массой тела более 45 кг она равняется 1 таблетке препарата Лариам (250 мг) в сутки в течение 3 дней подряд, а затем – по одной таблетке в неделю. Чтобы уменьшить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще в течение 4 недель. Если пациент принимает другие лекарственные средства, желательно начинать профилактику за 2-3 недели до отъезда, чтобы убедиться в хорошей переносимости одновременно принимаемых препаратов.
Лечение. Рекомендованная суммарная терапевтическая доза препарата Лариам составляет 20-25 мг/кг.
Масса тела (кг)
Суммарная доза препарата Лариам
Распределение дозы препарата Лариам на приемы*
5-10
Ѕ - 1 таблетка препарата Лариам
 
10-20
1-2 таблетки препарата Лариам
 
20-30
2-3 таблетки препарата Лариам
2 + 1
30-45
3-4 таблетки препарата Лариам
2 + 2
45-60
5 таблеток препарата Лариам
3 + 3
> 60
6 таблеток препарата Лариам
3 + 2 + 1
* Распределение суммарной терапевтической дозы препарата Лариам на 2-3 приема с интервалом 6-8 часов может уменьшить частоту и степень тяжести побочных действий.
Опыта применения суммарных доз, превышающих 6 таблеток препарата Лариам, у лиц с очень большой избыточной массой тела, нет.
Дозирование в особых случаях:
  • Для лиц со сниженным иммунитетом, жителей эндемичных по малярии регионов может оказаться достаточной меньшая суммарная доза.
  • Если в пределах 30 минут после приема препарата Лариам у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу препарата Лариам. Если рвота возникает через 30-60 минут после приема, дополнительно назначают половину дозы препарата Лариам.
  • После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов с помощью препаратов, являющихся производными 8-аминохинолина (например, примахина).
  • Если полный курс лечения препаратом Лариам через 48-72 часа не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства. Если в ходе профилактики, проводимой с помощью препарата Лариам, развивается малярия, врач должен тщательно продумать, какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрина см. “Особые указания” и “Взаимодействия”.
  • При тяжелой острой малярии препарат Лариам можно назначать после начального внутривенного курса терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, приводящих к развитию побочных реакций, можно предотвратить, если принимать препарат Лариам не менее чем через 12 часов после введения последней дозы хинина.
  • В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразным начальное лечение артемизинином или его производными, за которым следует, по возможности, терапия препаратом Лариам.
Самостоятельная неотложная терапия. Начальная доза препарата Лариам для больных с массой тела 45 кг и более – 15 мг/кг (3 таблетки, 750 мг). Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 часов и отсутствуют тяжелые побочные реакции, то через 6-8 часов можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы 500 мг (для больных с массой тела 45 кг и более – 2 таблетки). Больные с массой тела более 60 кг через 6-8 часов после повторного приема должны принять еще одну таблетку.
Для подтверждения или исключения предположительного диагноза больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью выздоровевшими.
 
Побочные действия:
В дозах, назначаемых для лечения острой малярии, препарат Лариам может давать побочные реакции, сходные с симптомами основного заболевания.
Частота нежелательных явлений во время профилактики препартом Лариам сопоставима с таковой при применении других схем химиопрофилактики. Профиль побочных действий препарата Лариам характеризуется преобладанием реакций со стороны нервно-психической сферы.
Самые частые побочные действия обычно слабо выражены и уменьшаются при продолжении применения препарата: тошнота, рвота, недержание кала, диарея, боли в животе, головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения. Реже отмечаются следующие побочные действия:
  • Центральная и периферическая нервная система: сенсорная и моторная нейропатии, парестезии, тремор, атаксия, судороги, возбуждение, тревога, беспокойство, депрессия, панические атаки, ухудшение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, агрессивные, психотические и параноидальные реакции, в редких случаях – суицидальные идеи (их связь с приемом препарата не установлена), редко – энцефалопатия.
  • Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, артериальная гипертензия, приливы, обмороки, боли в грудной клетке, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмия, в т. ч. экстрасистолия, транзиторные нарушения проводимости, редко – атриовентрикулярная блокада.
  • Кожа и ее придатки: кожная сыпь, экзантема, эритема, крапивница, зуд, отек, алопеция, редко – мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Костно-мышечная система: миастения, судороги в мышцах, миалгии, артралгии.
  • Со стороны органов чувств: нарушения зрения, расстройства вестибулярного аппарата (головокружение), нарушение слуха.
  • Организм в целом: одышка, недомогание, слабость, лихорадка, потливость, озноб, потеря аппетита.
  • Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности трансаминаз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения, снижение гематокрита.
  • Из-за большого периода полувыведения препарата Лариам побочные реакции могут развиваться или сохраняться вплоть до нескольких недель после последнего приема препарата.
Передозировка:
Симптомы: см. «Побочные действия», однако более выраженные.
Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок. При необходимости проводят симптоматические и интенсивные поддерживающие мероприятия, направленные на устранение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Необходим контроль гемодинамических показателей, ЭКГ и нервно-психического статуса не менее 24 часов.
 
Взаимодействия:
  • Одновременный прием препарата Лариам и хинина, хинидина и хлорохина может вызвать изменения на ЭКГ и увеличить риск развития судорог.
  • Применение галофантрина после препарата Лариам приводит к существенному удлинению интервала QTc (интервал QT, корригированный по частоте сердечных сокращений, вычисляется по формуле: QTc=QT/RR1/2). При терапии только препаратом Лариам клинически значимого удлинения QТc не бывает. Одновременный прием других препаратов, влияющих на сердечную проводимость (антиаритмических средств, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, антигистаминных средств, в частности Н1-гистаминовых блокаторов, трициклических антидепрессантов и фенотиазинов) также может играть роль в удлинении интервала QТc.
  • Снижает эффективность противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина), уменьшая их концентрации в плазме. Необходимо контролировать концентрацию препаратов в плазме. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов.
  • Лариам может снижать иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин при одновременном приеме, поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершать не менее чем за 3 дня до первого приема Лариама.
  • Другие лекарственные взаимодействия Лариама неизвестны. Но лица, получающие другие препараты, в частности, антикоагулянты или противодиабетические средства, перед отъездом в эндемичный регион должны пройти медицинский контроль.
Особые указания:
  • Лариам может увеличить риск судорог у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам препарат можно назначать только с целью лечения и при наличии абсолютных показаний к его применению (см. также “Взаимодействия”).
  • После хинина или хинидина принимать препарат Лариам можно не раньше чем через 12 часов.
  • При профилактическом назначении препарата Лариам в течение длительного времени (прием препарата более 1 года нежелателен) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование.
  • Из-за опасности потенциально угрожающего жизни удлинения интервала QTc, вместе с препаратом Лариам или после него нельзя назначать галофантрин. Данных по применению препарата Лариам после галофантрина нет.
  • При развитии тревоги, депрессии, беспокойства или нарушения сознания при профилактическом применении препарата Лариам препарат следует отменить.
  • Опыт применения препарата Лариам у детей в возрасте до 6 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами:
Во время лечения препаратом Лариам необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
 
Форма выпуска препарата Лариам:
По 4 таблетки в блистер из фольги алюминиевой. 2 блистера вместе с инструкцией по применению препарата Лариам в картонную пачку.
 
Срок годности
3 года. Лариам не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
 
Условия хранения
Лариам хранить при температуре до 30оС, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.
 
Условия отпуска препарата Лариам из аптеки:
Лариам отпускается по рецепту врача.

Время последнего изменения: 2008-02-12

Все инструкции раздела