Новости отрасли
Публикации
Консультации
Монография
Инструкции
Специалистам
О нас
Партнеры
Главная Инструкции Р Роцефин
На главнуюНаписать письмоКарта сайта
Новинки фармацевтического рынка
Doctor.UA - Интернет-портал

Роцефин



Антибиотик, цефалоспорин

Торговое название препарата: Роцефин (Rocephin)
Международное непатентованное название: Цефтриаксон (Ceftriaxone)
 
Химическое рациональное название:
Динатрий-(Z)-(6R,7R)-7-[2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-2-(метоксиимино)ацетамидо]-8-оксо-3-[(2,5-дигидро-2-метил-6-оксидо-5-оксо-1,2,4-триазин-3-ил)тиометил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0.]-окт-2-ен-2-карбоксилат
 
Состав и формы выпуска:
Один флакон Роцефин с сухим порошком для приготовления раствора для внутримышечного введения содержит: Цефтриаксона 0.25 г, 0.5 г, 1 г (в упаковке с растворителем – 1 ампулой с 2 мл или 3.5 мл 1% раствора лидокаина)
Один флакон Роцефин с сухим порошком для приготовления раствора для внутривенного струйного введения содер­жит: Цефтриаксона 0.25 г, 0.5 г, 1 г (в упаковке с растворителем –1 ампулой с 5 мл или 10 мл воды для инъекций)
Один флакон Роцефин с сухим порошком для приготовления раствора для внутримышечных инъекций, внутривенных инъекций или инфузий содержит: Цефтриаксона 1 г (в упаковке без растворителя)
Один флакон Роцефин с сухим порошком для приготовления раствора для внутривенного капельного введения содержит: Цефтриаксона 2 г
Все лекарственные формы Роцефина содержат около 83 мг (3.6 ммоль) натрия на 1 г цефтриаксона.
 
Описание: Роцефин кристаллический порошок белого или белого с желтовато-оранжевым оттенком цвета
 
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик, цефалоспорин [J01DA13]
 
Фармакологическое действие препарата Роцефин:
Роцефин (цефтриаксон) – парентеральный цефалоспориновый антибиотик III генерации с пролонгированным действием. Бактерицидная активность препарата Роцефин обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. In vitro препарат Роцефин обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству (3-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. Роцефин обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.
Грамположительные аэробы:
-         Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группы B), (3-гемолитическиe стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
-         Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к препарату Роцефин. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Грамотрицательные аэробы:
-         Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе, С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri* Proteus vulgaris* Pseudomonas fluorescens* Pseudomonas spp. (прочие), Providentia rett-geri* Providentia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp . (нетифоидные), Serratia marcescens* Serra-tia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).
*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к препарату Роцефин, главным образом, вследствие образования бета-лактамаз, кодируемых хромосомами.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных бета-лактамаз.
-         Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к препарат Роцефин. Treponema pallidum чувствительна к препарату Роцефин in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что Роцефин обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключения­ми, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Анаэробы:
-         Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkia anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к препарату Роцефин из-за образования (3-лактамаз. Примечание. Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroidesspp. (в частности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.
 
Чувствительность к препарату Роцефин можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне.
 
Чувствительны
Умеренно чувствительны
Устойчивы
Метод разведений
Подавляющая концентрация, мг/л
 
=8
 
16-32
 
=64
Метод дисков (диск с 30 мг цефтриаксона)
Диаметр зоны задержки роста, мм.
 
=21
 
21-14
 
=13
Для определения следует брать диски с препаратом Роцефин, так как в исследованиях in vitro показано, что препарат Роцефин активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, DIN и ICS, позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.
 
Фармакокинетикапрепарата Роцефин:
Фармакокинетика препарата Роцефин носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Всасывание:
Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой “концентрация в плазме – время” после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность препарата Роцефин после внутримышечного введения составляет 100%.
Распределение:
Объем распределения препарата Роцефин равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г Роцефин прекрасно проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более, чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе, легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).
После внутривенного применения Роцефин быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.
Связывание с белками:
Роцефин обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного препарата Роцефин в ней выше, чем в плазме.
Проникновение в отдельные ткани:
Роцефин проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных.Через 24 часа после внутривенного введения препарата Роцефин в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации препарата Роцефин в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация препарата Роцефин в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите – 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации препарата Роцефин в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.
Роцефин проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.
Метаболизм:
Роцефин не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Выведение:
Общий плазменный клиренс препарата Роцефин составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% препарта Роцефин выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения препарата Роцефин составляет у взрослых около 8 часов.
 
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
У новорожденных детей через почки выводится около 70% дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых молодого возраста.
У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика препарата Роцефин изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.
 
Показания к применению препарата Роцефин:
Инфекции, вызванные чувствительными к препарату Роцефин возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов, включая гонорею.
Предоперационная профилактика инфекций.
Способ применения препарата Роцефин:
Стандартный режим дозирования:
Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к препарату Роцефин, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.
Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми.
Грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.
Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.
Внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 мин.
Больные старческого возраста: обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Роцефин следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
Комбинированная терапия:
В эксперименте показан синергизм между препаратом Роцефин и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких, как обусловлен­ные Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости препарата Роцефин и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.
Дозирование в особых случаях:
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возрасталечение начилечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae, –6 дней, Streptococcus pneumoniae –7 дней.
Боррелиоз Лайма: 50 мг/кг (высшая суточная доза – 2 г) взрослым и детям, один раз в сутки в течение 14 дней.
Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами): однократное внутримышечное введение 250 мг препарата Роцефин.
Профилактика послеоперационных инфекций, в зависимости от степени инфекционного риска, вводится 1-2 г препарата Роцефин однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение препарата Роцефин и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.
У больных с нарушением функции почек нетнеобходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. Суточная доза препарата Роцефин не должна превышать 2 г лишь в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата Роцефин в плазме и при необходимости корректировать его дозу.
Больным на диализе дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию препарата Роцефин в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих больных может снижаться.
 
Введениепрепарата Роцефин:
Как правило, растворы препарата должны использоваться сразу же после приготовления.
Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8оC). Однако, общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления. В зависимости от концентрации и про­должительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Для внутримышечной инъекции 0.25 г или 0.5 г препарата Роцефин растворяют в 2 мл, а 1 г –  в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Для внутривенной инъекции растворяют 0.25 г или 0.5 г препарата Роцефин в 5 мл, а 1 г – в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно (за 2 - 4 мин).
Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят 2 г препарата Роцефин в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0.9% хло­рида натрия, 0.45% хлорида натрия + 2.5% глюкозы, 5% глюкозы, 10% глюкозы, 5% фруктозы, 6% декстрана в 5% растворе глюкозы, 6-10% гидроксиэтилированного крахмала, воды для инъекций. Растворы препарата Роцефин нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие антибиотики или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.
 
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
 
Побочные действия препарата Роцефин:
При применении препарата Роцефин наблюдались следующие побочные явления, которые исчезали либо самостоятельно, либо после отмены препарата:
Желудочно-кишечный тракт (около 2%): мягкий стул или диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит.
Гематологические изменения (около 2%): эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (< 500 клеток в 1 мкл), причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.
Кожные реакции (около 1%): сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки. Отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, син­дром Лайелла, или токсический эпидермальный некролиз).
Прочие (наблюдаются редко): головная боль и головокружение, преципитация кальциевых солей препарата Роцефин в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, увеличение активности печеночных ферментов, олигурия, увеличение концентрации креатинина сыворотки, микозы половых путей, повышение температуры, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.
Описаны очень редкие случаи псевдомембранозного колита и нарушений свертываемости крови, а также образования конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших либо большие суточные дозы препарата (> 80 мг/кг в сутки) либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограничение потребления жидкости, постельный режим и т.д.). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к почечной недостаточности и обратимо после прекращения терапии препаратом Роцефин.
Местные реакции (очень редко): флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно (за 2-4 мин).
Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.
 
Меры предосторожности:
Как и при применении других цефалоспоринов, даже при тщательном сборе анамнеза нельзя исключить возможность анафилактического шока. У больных с повышенной чувствительностью к пенициллину следует помнить о возможности перекрестных аллергических реакций.
Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.
После применения препарата Роцефин, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись тени, которые ошибочно принимали за камни. Они представляют собой преципитаты кальциевой соли препарата Роцефин, которые исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Роцефин. Подобные изменения редко дают какую-либо симптоматику, но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача.
У больных, получавших препарат Роцефин, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль образовавшихся под влиянием препарата Роцефин преципитатов в желчных путях в развитии панкреатита.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Роцефин новорожденным с гипербилирубинемией. Роцефин нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.
При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.
Беременность:
Роцефин проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности не установлена. Исследования репродуктивности у животных не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие потомства. У приматов явлений эмбриотоксичности или тератогенности не наблюдалось.
В малых концентрациях препарат Роцефин попадает в грудное молоко. При его назначении кормящей матери следует соблюдать осторожность.
 
Лекарственные взаимодействия препарата Роцефин:
При одновременном применении больших доз препарата Роцефин и мощных диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось. Указаний на то, что препарат Роцефин увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет. Употребление алкоголя после введения Роцефина не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Роцефин не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение препарата Роцефин.
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и препаратом Роцефин.
 
Несовместимость:
Роцефин не следует добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например, раствор Гартманна и Рингера. Роцефин несовместим и не должен смешиваться с амсакрином, ванкомицином, флюконазолом и аминогликозидами.
 
Влияние на результаты лабораторных анализов:
В редких случаях при лечении препаратом Роцефин у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат Роцефин может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому в ходе терапии препаратом Роцефин глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.
Передозировка:
При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки – симптоматическое.
 
Форма выпуска и упаковка препарата Роцефин:
Упаковка для внутримышечных инъекций: 1 флакон Роцефин с сухим действующим веществом, соответствующим 0.25 г, 0.5 г или 1 г цефтриаксона и 1 ампула с 2 мл или 3.5 мл 1% раствора лидокаина. 1,5,50шт.
Упаковка для внутривенных инъекций: 1 флакон Роцефин с сухим действующим веществом, соответствующим 0.25 г, 0.5 г или 1 г цефтриаксона и ампула с 5 мл или 10 мл воды для инъекций. 1,5,50шт.
Упаковка для внутривенной инфузии: 1 флакон Роцефин с сухим действующим веществом, соответствующим 2 г цефтриаксона.      1,5,50шт.
Упаковка для внутримышечных инъекций, внутривенных инъекций или инфузий 1 флакон Роцефин с сухим действующим веществом, соответствующим 1 г цефтриаксона. 50,100,143шт., групповая упаковка.
 
Срок годности препарата Роцефин: 3 года ,Роцефин не следует использовать по истечении срока годности (ЕХР), указанного на упаковке.
 
Условия хранения препарата Роцефин:
Роцефин хранить в недоступном для детей месте при температуре до 300С.
Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре не более 6 часов или в холодильнике при 2-80С не более 24 часовС не более 24 часов
 
Условия отпуска препарата Роцефин из аптек:
Роцефин отпускается по рецепту врача.

Время последнего изменения: 2007-02-13

Все инструкции раздела