Новости отрасли
Публикации
Консультации
Монография
Инструкции
Специалистам
О нас
Партнеры
Главная Инструкции М Мадопар, Мадопар ГСС
На главнуюНаписать письмоКарта сайта
Новинки фармацевтического рынка
Doctor.UA - Интернет-портал

Мадопар, Мадопар ГСС



Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферический ингибитор) [N04BA]

Торговое название препарата: Мадопар (Madopar), Мадопар ГСС (Madopar HBS)
 
Состав и формы выпуска:
Одна капсула Мадопар “125” (розово-голубая) содержит: леводопы 100 мг, бенсеразида 25 мг.
Одна быстродействующая (диспергируемая) таблетка Мадопар “125” (белая) содержит: леводопы 100 мг, бенсеразида 25 мг.
Одна таблетка Мадопар “250” (розовая) содержит: леводопы 200 мг, бенсеразида 50 мг.
Одна капсула Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система) (зелено-голубая) содержит: леводопы 100 мг, бенсеразида 25 мг.
Наполнители: красители (в зависимости от формы выпуска – индиготин (Е 132), двуокись титана (Е 171) или окись железа (Е 172)).
Капсулы Мадопар ГСС нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект непрерывного, контролируемого высвобождения активного вещества теряется!
 
Фармакологическая группа: Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферический ингибитор) [N04BA]
 
Фармакологические свойства препарата Мадопар:
Комбинированное противопаркинсоническое средство
Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы, непосредственного метаболического предшественника дофамина, поскольку последний плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Поэтому блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является весьма желательным. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая показала себя оптимальной в клинических испытаниях и в лечебной практике и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы. Быстродействующие (диспергируемые) таблетки препарата Мадопар особенно показаны больным с дисфагией (нарушением глотания), а также больным, нуждающимся в более быстром начале действия препарата, например, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или пациентам с феноменом «замедленного включения» и «феноменом конца дозы».
Капсулы ГСС – особая лекарственная форма, дающая замедленное высвобождение активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 до 6 часов, служа тем самым резервуаром препарата Мадопар.
 
Фармакокинетика:
Всасывание:
Обычные формы выпуска. Леводопа и бенсеразид всасываются большей частью в верхних отделах тонкой кишки. Максимальная концентрация леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема обычного препарата Мадопар. Абсолютная биодоступность леводопы из обычного препарата Мадопар составляет 98%, колеблясь от 74% до 112%. Капсулы и таблетки обычного препарата Мадопар биоэквивалентны.
Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении препарата Мадопар после обычного приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.
Диспергируемые формы выпуска. У здоровых добровольцев и больных паркинсонизмом фармакокинетические профили леводопы после приема быстродействующего препарата Мадопар очень похожи на таковые после приема обычного препарата Мадопар, однако, время до достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к укорочению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток препарата Мадопар у разных больных более единообразны, чем обычных лекарственных форм.
Формы выпуска с контролируемым высвобождением активного вещества. Мадопар ГСС обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у обычных форм выпуска, что убедительно свидетельствует о непрерывном контролируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность препарата Мадопар ГСС составляет 50-70% от биодоступности обычного препарата Мадопар и не зависит от пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая достигается позже, через 5 часов после приема препарата Мадопар ГСС.
Распределение:
Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы, а объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Метаболизм:
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 часам, и у больных, получающих терапевтические дозы препарата Мадопар, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя назначается вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Выведение:
На фоне периферического ингибирования декарбоксилазы период полувыведения леводопы составляет около 1.5 часа. У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения несколько удлиняется (примерно на 25%). Клиренс леводопы из плазмы равняется примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64%) и, в меньшей степени, с калом (24%).
 
Показания к применению препарата Мадопар:
Паркинсонизм. Быстродействующий препарат Мадопар – специальная лекарственная форма для больных с дисфагией (нарушениями глотания) и тех случаев, когда требуется более быстрое начало действия, то есть для больных с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, а также для больных с феноменом «запаздывания» или «отключения». Мадопар ГСС показан больным с любыми типами колебаний действия леводопы (а именно, «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы», например, неподвижность в ночное время).
 
Способ применения препарата Мадопар:
Лечение препаратом Мадопар следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы и доводя их эффект до оптимального. Поэтому нижеследующие указания по дозированию препарата Мадопар следует понимать как общие рекомендации.
Больные всегда должны проглатывать обычные капсулы препарата Мадопар или препарата Мадопар ГСС целиком, не разжевывая. Обычные таблетки препарата Мадопар, напротив, можно размельчать для облегчения глотания.
Быстродействующие таблетки препарата Мадопар нужно растворять в четверти стакана воды (25-50 мл). Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется помешать. Быстродействующий препарат Мадопар нужно принимать не позже, чем через полчаса после растворения таблетки. Препарата Мадопар следует принимать, по возможности, не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды.
Стандартный режим дозирования:
Начальное лечение:
Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение препаратом Мадопар с приема 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза в сутки. Как только подтвердится переносимость схемы начального дозирования, дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции больного.
Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.
Поддерживающее лечение:
Средняя поддерживающая доза равняется 125 мг препарата Мадопар 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно быть определено так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться заменить обычный препарат Мадопар на диспергируемый или препарат Мадопар ГСС.
Дозирование в особых случаях:
  • Больные, принимающие другие противопаркинсонические средства, могут получать и препарат Мадопар. Однако по мере продолжения лечения препаратом Мадопар и проявления его терапевтического действия может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.
  • Если в течение дня у больного наблюдаются сильные колебания действия препарата (феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо – что предпочтительнее – применение препарата Мадопар ГСС.
  • Переход на препарат Мадопар ГСС лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и обычного препарата Мадопар.
  • Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за своих особенностей препарат Мадопар ГСС начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив препарат Мадопар ГСС вместе с обычными капсулами или быстродействующими таблетками препарата Мадопар. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу препарата Мадопар ГСС нужно подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.
  • У больных с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы до 250 мг препарата Мадопар ГСС перед отходом ко сну.
  • При выраженном эффекте препарата Мадопар ГСС (дискинезией) целесообразно увеличить интервалы между приемами, чем уменьшить разовую дозу.
  • Если препарат Мадопар ГСС недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, рекомендуется вернуться к прежнему лечению обычным препаратом Мадопар и быстродействующими таблетками препарата Мадопар.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или наполнителям препарата. Мадопар нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО). Однако селективные ингибиторы МАО-В, такие, как селегилин, и селективные ингибиторы МАО-А, такие, как моклобемид, не противопоказаны. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно неселективному подавлению МАО, поэтому такую комбинацию нельзя назначать одновременно с препаратом Мадопар (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» ).
Мадопар нельзя назначать больным с декомпенсированным нарушением функций эндокринных органов, печени или почек, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, психическими заболеваниями с психотическим компонентом и закрытоугольной глаукомой. Мадопар нельзя назначать больным моложе 25 лет (должно быть закончено развитие костного скелета).
Мадопар не следует назначать беременным или женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции. Если на фоне лечения препаратом Мадопар возникает беременность, препарат нужно немедленно отменить.
 
Побочные действия препарата Мадопар:
  • Анорексия, тошнота, рвота и диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений. Эти побочные явления, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать препарат Мадопар во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также, если увеличивать дозу медленно. В редких случаях – кожные реакции в виде зуда и сыпи. Иногда – аритмии или ортостатическая гипотония. Обычно ортостатические нарушения ослабевают после уменьшения дозы препарата Мадопар.
  • Имеются сообщения о редких случаях гемолитической анемии, а также транзиторной лейкопении и тромбоцитопении. Следовательно, при любой длительной терапии леводопой необходимо периодически определять формулу крови и контролировать функцию печени и почек.
  • На более поздних стадиях лечения иногда возникают самопроизвольные движения (например, типа хореи или атетоза). Их обычно можно устранить или ослабить до приемлемого уровня, уменьшив дозу. При длительном применении препарата Мадопар его терапевтическая эффективность может варьировать. Это проявляется в эпизодах «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы и феномена «включения-выключения». Обычно эти явления можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы препарата Мадопар или назначения препарата в меньшей дозе, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.
  • У больных старческого возраста, а также при наличии аналогичных расстройств в анамнезе могут наблюдаться ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред и временная дезориентация. При лечении препаратом Мадопар может возникнуть депрессия, хотя она бывает и проявлением основного заболевания.
  • Иногда может развиться транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. На фоне приема препарата Мадопар (леводопы) отмечалось повышение азота мочевины крови. Может измениться цвет мочи, обычно до красного, темнеющего при стоянии.
Меры предосторожности:
  • У лиц с повышенной чувствительностью возможно развитие соответствующих реакций.
  • Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
  • В ходе лечения препаратом Мадопар нужно проверить функцию печени и формулу крови.
  • Больным диабетом необходимо часто контролировать уровень сахара в крови и, в соответствии с ним, изменять дозу противодиабетических препаратов.
  • По возможности, прием препарата Мадопар следует прекращать за 12-48 часов перед хирургическими вмешательствами, требующими общего обезболивания (за исключением неотложных случаев), поскольку у больного, получающего препарат Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу препарата Мадопар до прежнего уровня.
  • Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественному нейролептическому синдрому» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача (при необходимости быть госпитализированным) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар после соответствующей оценки состояния больного.
  • Больных следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
Беременность и лактация:
Из-за выявленного в экспериментах на животных возможного нарушения развития скелета у плода препарат Мадопар абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не принимающим адекватных мер контрацепции.
Поскольку не известно, проходит ли бенсеразид в грудное молоко, то, если кормящая мать нуждается в лечении препаратом Мадопар, она должна прекратить кормление грудью, поскольку при этом нельзя исключить неправильное развитие скелета ребенка.
 
Лекарственные взаимодействия препарата Мадопар:
Фармакокинетические взаимодействия
  • Назначение антихолинергического препарата тригексифенидила вместе с обычным препаратом Мадопар уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с препаратом Мадопар ГСС не влияет на фармакокинетику леводопы.
  • Назначение антацидов вместе с препаратом Мадопар ГСС снижает степень всасывания леводопы на 32%.
  • Сульфат железа снижает максимальные концентрации и AUC леводопы в плазме на 30-50%; эти изменения у некоторых (но не всех) больных являются клинически значимыми.
  • Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
  • Леводопа не вступает в фармакокинетические взаимодействия с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.
Фармакодинамические взаимодействия
  • Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Мадопар.
  • Если решено назначить препарат Мадопар больным, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема препарата Мадопар должно пройти не менее двух недель (см. раздел «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие, как лазабемид или селегилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие, как моклобемид) можно назначать и на фоне лечения препаратом Мадопар. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности больного в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с препаратом Мадопар.
  • Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамин, которые стимулируют симпатическую нервную систему), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и при необходимости – уменьшение дозы симпатомиметиков.
  • Допускается комбинированное применение препарата Мадопар с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы препарата Мадопар или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазу /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы препарата Мадопар. Если начато лечение препаратом Мадопар, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.
  • Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы.
  • У больных, получающих препарат Мадопар, проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.
  • Прием препарата Мадопар одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из желудочно-кишечного тракта.
Передозировка:
Самыми частыми симптомами передозировки являются непроизвольные движения, спутанность сознания, бессонница, реже – тошнота, рвота или аритмии. В случае передозировки препарата Мадопар рекомендуется немедленно произвести промывание желудка, а также установить наблюдение над функцией дыхания и сердечной деятельностью. Может оказаться необходимым назначить дыхательные аналептики и/или антиаритмические средства или, в соответствующих случаях, нейролептики.
 
Формы выпуска и упаковка препарата Мадопар:
Мадопар “125” по 30 или 100 капсул во флаконе.
Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) “125” по 30 или таблеток во флаконе.
Мадопар “250” по 100 таблеток во флаконе.
Мадопар ГСС “125” по 30 или 100 капсул во флаконе.
 
Срок годности препарата Мадопар:
Мадопар “125” – 3 года.
Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) “125” – 3 года.
Мадопар “250” – 4 года.
Мадопар ГСС “125” – 3 года.
Мадопар не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке (ЕХР).
 
Условия хранения препарата Мадопар:
Мадопар “125” хранить при температуре 30оС.
Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) “125” хранить при температуре 25оС.
Мадопар “250” хранить при температуре 25оС.
Мадопар ГСС “ хранить при температуре 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
 
Условия отпуска препарата Мадопар из аптек:
Мадопар отпускается по рецепту врача.

Время последнего изменения: 2008-02-12

Все инструкции раздела