Новости отрасли
Публикации
Консультации
Монография
Инструкции
Специалистам
О нас
Партнеры
Главная Инструкции Б Бондронат
На главнуюНаписать письмоКарта сайта
Новинки фармацевтического рынка
Doctor.UA - Интернет-портал

Бондронат



Костной резорбции ингибитор – бисфосфонат

Торговое название препарата: БОНДРОНАТ (BONDRONAT)
Международное непатентованное название: Ибандроновая кислота (Ibandronic acid)
 
Лекарственная форма:
Бондронат концентрат для инфузий
Бондронат таблетки, покрытые оболочкой
 
Состав:
1 мл концентрата для инфузии «Бондронат» содержит:
активное вещество: ибандроновой кислоты мононатрия моногидрат 1,125 мг (соответствует 1 мг ибандроновой кислоты).
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат, уксусная кислота, вода для инъекций.
1 таблетка «Бондронат», покрытая оболочкой, содержит:
активное вещество: ибандроновая кислота 50 мг (в виде натрия ибандроната моногидрата 56.25 мг).
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон (К 25), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кислота стеариновая, силикагель коллоидный безводный; оболочка: опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк).
 
Описание:
Бондронат концентрат для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость.
Бондронат таблетки, покрытые оболочкой: продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки гравировка «IT», на другой «L2».
 
Фармакотерапевтическая группа: костной резорбции ингибитор-бисфосфонат.
 
Фармакологические свойства препарата Бондронат:
Фармакодинамика:
Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Бондронат оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.
Бондронат (ибандроновая кислота) уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro . Бондронат предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.
В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, Бондронат не влияет на минерализацию костной ткани.
При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-коррегированного кальция до 3 ммоль/л  18-26 дней.
Бондронат (ибандроновая кислота) предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.
Бондронат дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).
 
Фармакокинетика препарата Бондронат
После перорального приема Бондронат быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации TCmax 0,5-2 ч (медиана 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.
Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно или принятого внутрь препарата.
После попадания в системный кровоток Бондронат быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения  90 л. Связь с белками плазмы – 85%.
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.
40-50% количества препарата Бондронат циркулирующего в крови проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся Бондронат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.
Терминальный период полувыведения 10-60 ч. Концентрация препарата Бондронат в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.
При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
 
Фармакокинетика препарата Бондронат у особых групп пациентов:
Фармакокинетика препарата Бондронат не зависит от пола. Так же не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Больные с нарушением функции почек:
У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат Бондронат в дозе 0,5 мг в/в общий, почечный и непочечный клиренс снижаются на 67%, 77% и 50%, соответственно. При приеме препарата Бондронат внутрь у данной категории больных в дозе 10 мг перорально 21 день, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек и общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.
37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Больные с нарушением функций печени:
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.
Пожилой возраст:
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.
Дети:
Данные о применении препарата Бондронат у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
 
Показания к применению препарата Бондронат:
Метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов.
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
 
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата Бондронат.
Детский возраст (отсутствие клинического опыта).
Беременность и период кормления грудью.
 
С осторожностью:
Клиренс креатинина менее 30 мл/мин. Повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам.
При приеме внутрь – в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
 
Способ применения препарата Бондронат и дозы:
Бондронат в виде концентрата для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится внутривенно (в/в) капельно в течение 1-2 ч, после предварительного разведения. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Таблетки препарата Бондронат принимают внутрь не менее чем, за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема  препарата Бондронат. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.
Метастатическое поражение костей:
6 мг в/в капельно, в течение 1-2 ч, один раз в 3-4 недели или внутрь по 50 мг однократно в сутки, ежедневно.
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях:
Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых внутривенных инфузий. Терапию препаратом Бондронат начинают после адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. У больных с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки > 3 ммоль/л или 12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или < 12 мг/дл) 2 мг. Максимальная разовая доза 6 мг не приводит к усилению эффекта.
При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.
Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (ммоль/л)–[0.02 х альбумин(г/л)] + 0.8, или в мг/дл: кальций сыворотки (мг/дл) + 0.8 х [4 – альбумин(г/дл)].
 
Дозирование у особых групп пациентов:
Нарушение функции печени:
Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек:
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При клиренсе креатинина <30 мл/мин решение о применении препарата Бондронат должно основываться на индивидуальной оценке соотношения «риск-польза» для конкретного пациента.
Пожилой возраст:
Коррекции дозы не требуется.
Дети:
Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
Постельный режим:
Данных о безопасности применения перорального препарата Бондронат у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 мин после приема препарата, нет.
 
Побочное действие препарата Бондронат:
При внутривенном введении:
Лихорадка, астения, головная боль, иногда – гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней); реакции гиперчувствительности. Редко диспепсия, диарея; бронхоспазм у больных с аспириновой бронхиальной астмой. Со стороны лабораторных показателей: часто снижение экскреции кальция почками, гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства; иногда гипокальциемия.
При приеме внутрь:
Наиболее часто наблюдались явления диспепсии и гипокальциемии.
 
Передозировка:
Сообщений об острой передозировке препарата Бондронат нет.
Из-за возможного токсического действия на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов. При передозировке препарата Бондронат, принятого внутрь возможно усиление диспепсических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрита, язв ЖКТ.
Лечение: глюконат кальция в/в, гемодиализ. Для связывания препарата Бондронат принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.
 
Взаимодействие препарата Бондронат с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия:
Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками невелика.
Раствор препарата Бондронат несовместим с кальцийсодержащими растворами.
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 60 мин после перорального приема препарата Бондронат.
Биcфосфонаты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта.
При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка не требуется.
 
Особые указания:
До начала терапии препаратом Бондронат следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина Д, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Препарат для парентерального применения вводят только внутривенно. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.
Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
Рекомендации по дозированию препарата Бондронат у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют, в связи с отсутствием опыта применения Бондроната у данной категории пациентов.
При внутривенном введении препарата Бондронат следует избегать избыточной гидратации у больных из группы риска по недостаточности кровообращения.
Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата.
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, изжога) следует прекратить прием препарата Бондронат и обратиться к врачу.
Учитывая, что прием НПВП ассоциируется с раздражением желудочно-кишечного тракта, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВП и препарата Бондронат.
 
Формы выпуска препарата Бондронат:
Бондронат Концентрат для инфузий, 1 мг/1 мл или 2 мг/2 мл в ампулах из бесцветного стекла или флаконах из бесцветного стекла, укупоренных крышкой из бутилкаучука, обжатых алюминиевыми колпачками и закрытых пластмассовой крышкой. По 1 или 5 ампул или по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Бондронат Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг. По 28 таблеток во флакон из ПВДХ с завинчивающейся крышкой, обеспечивающей контроль вскрытия. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. По 7 таблеток в блистер Al/ПВХ. По 4 блистера (28 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
 
Условия хранения препарата Бондронат:
Бондронат Концентрат – при температуре не выше 300С, в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 час при температуре 2-80С.
Бондронат таблетки – при температуре не выше 300С, в защищенном от влаги месте.
 
Срок годности препарата Бондронат:
Бондронат концентрат для инфузий – 5 лет.
Бондронат таблетки – 2 года.
Бондронат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
 
Условия отпуска из аптек препарата Бондронат:
Бондронат отпускается по рецепту врача.

Время последнего изменения: 2007-03-06

Все инструкции раздела