Новости отрасли
Публикации
Консультации
Монография
Инструкции
Специалистам
О нас
Партнеры
Главная Инструкции В Весаноид
На главнуюНаписать письмоКарта сайта
Новинки фармацевтического рынка
Doctor.UA - Интернет-портал

Весаноид



Противоопухолевое средство

Торговое название препарата: Весаноид (VESANOID)
Международное непатентованное название: третиноин (tretinoin)
 
Химическое рациональное название:
(2Е,4Е,6Е,8Е)-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметилциклогекс-1-енил)нона-2,4,6,8-тетреновая кислота
 
Лекарственная форма:
Весаноид капсулы 10 мг
 
Состав и форма выпуска препарата Весаноид:
Одна капсула Весаноид содержит:
Активное вещество: третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) 10 мг
Вспомогательные вещества: желтый пчелиный воск, гидрогенизированное соевое масло, частично гидрогенизированное соевое масло, соевое масло.
Оболочка капсулы: желатин, глицерин, карион (сорбит, маннит, крахмал), титана диоксид, желтая окись железа, красная окись железа.
 
Описание:
Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, одна половина капсулы желто-оранжевого цвета, непрозрачная; другая половина – красновато-коричневого цвета, непрозрачная.
 
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство [L01XX14]
 
Фармакологические свойства препарата Весаноид:
 
Системный ретиноид, индуктор дифференциации клеток:
Весаноид – природный метаболит ретинола, принадлежащий к классу ретиноидов, который включает природные и синтетические аналоги. Исследования in vitro показали, что транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ) может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (РРК), причем альфа-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.
 
Фармакокинетика:
Весаноид – эндогенный метаболит витамина А, в норме присутствующий в плазме. После перорального приема препарата Весаноид хорошо всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3 часа. Всасывание препарата Весаноид сильно колеблется как у разных, так и у одного и того же больного. Препарат Весаноид сильно связывается с белками плазмы. После достижения пика плазменная концентрация снижается, средний период полувыведения равняется 0.7 часам. После однократного приема 40 мг препарата концентрация в плазме возвращается к эндогенному уровню через 7-12 часов. При многократном приеме кумуляции препарата Весаноид не происходит, в тканях препарат не задерживается.
Основным путем элиминации (60%) является выведение через почки в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации. Полностью препарат Весаноид изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту и окисляется до 4-оксиметаболитов. Они имеют более продолжительный период полувыведения, чем препарат Весаноид, и могут в небольших количествах кумулироваться.
При повторном приеме концентрация препарата в плазме может значительно снижаться, возможно, вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р 450, что увеличивает клиренс и уменьшает биодоступность препарата после перорального приема.
 
Фармакокинетика в особых случаях:
Необходимость коррекции дозы у больных с нарушением функции почек или печени не исследовалась.
 
Показания к применению препарата Весаноид:
Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ; классификация по FAB – AML–M3). Полностью препарат Весаноид может назначаться как ранее не леченным больным, так и больным с рецидивами или рефрактерным к стандартной химиотерапии (дауномицину и цитозин-арабинозиду или их аналогам).
 
Способ применения препарата Весаноид:
Суточная доза составляет 45 мг/кв.м поверхности тела внутрь в два приема. Для взрослых это равняется примерно 8 капсулам. Для детей рекомендуется та же доза, если только не возникают тяжелые токсические явления; в частности, дозу необходимо снизить, если у ребенка появляются невыносимые головные боли.
Лечение нужно продолжать от 30 до 90 дней, до достижения полной ремиссии. После этого следует немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии, например, три курса дауномицина и цитозин-арабинозида с интервалом 5-6 недель.
Если ремиссия наступила при монотерапии препарата Весаноид, изменять его дозу при подключении химиотерапии не нужно.
Из-за отсутствия достаточной информации в отношении больных с почечной и/или печеночной недостаточностью необходимо уменьшить дозу до 25 мг/кв.м у такой категории пациентов.
 
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату Весаноид; беременность и кормление грудью, одновременный прием тетрациклинов, мини-пилей с прогестероном и витамина А.
 
Побочные действия препарата Весаноид:
При лечении рекомендованными дозами полностью транс-ретиноевой кислоты самыми частыми побочными действиями были симптомы гипервитаминоза А, которые возникают при использовании всех других ретиноидов.
Кожа и слизистые оболочки: сухость кожи, эритема, сыпь, зуд, усиленное потоотделение, алопеция, хейлит, сухость слизистых оболочек полости рта, носа, конъюнктивы и других слизистых, с признаками воспаления или без, в редких случаях – образование язв на слизистой оболочке половых органов, синдром Свита, узловатая эритема
Центральная нервная система: головная боль, внутричерепная гипертензия (главным образом, у детей), лихорадка, озноб, головокружение, спутанность сознания, тревога, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, слабость.
Органы чувств: нарушения зрения и слуха.
Костно-мышечная система: боли в костях, боли в грудной клетке, в редких случаях – миозит
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, снижение аппетита, панкреатит.
Нарушения со стороны обмена веществ, печени и почек: повышение концентрации триглицеридов, холестерина, креатинина в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ); отдельные случаи гиперкальциемии.
Органы дыхания: плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточность, бронхоспазм.
Сердечно-сосудистая система: нарушения ритма, приливы, отеки, отдельные случаи тромбоза.
Система кроветворения: редкие случаи тромбоцитоза, выраженной базофилии с клинически проявляющейся гипергистаминемией или без нее, главным образом, у пациентов с редким вариантом ОПМЛ с базофильной дифференциацией.
Решение о прерывании или продолжении терапии должно основываться на оценке соотношения преимуществ лечения и степени тяжести побочных эффектов.
"Синдром ретиноевой кислоты" при ОПМЛ: В клинических исследованиях часто отмечался гиперлейкоцитоз (75% больных). У многих больных ОПМЛ (до 25%) на фоне лечения препаратом Весаноид возникает синдром ретиноевой кислоты (СРК). CРК характеризуется лихорадкой, одышкой, острым респираторным дистресс-синдромом, возникновением легочных инфильтратов, артериальной гипотонии, плеврального и перикардиального выпота, отеков, увеличения массы тела, печеночной, почечной и полиорганной недостаточности. СРК нередко сопровождается гиперлейкоцитозом и может привести к летальному исходу (см. “Меры предосторожности”).
Информация о применении препарата Весаноид у детей ограничена. Есть сообщения об учащении токсических явлений у детей, получающих препарат Весаноид, в частности, внутричерепной гипертензии.
Меры предосторожности:
У больных с гиперлейкоцитозом, возникающим на фоне монотерапии третиноином, профилактика СРК заключается в подключении полнодозной химиотерапии (антрациклинами) при контроле уровня лейкоцитов. В настоящее время рекомендуется следующая схема терапии:
·        Немедленное начало лечения, если в момент диагноза или в любое время на фоне комбинированной терапии препаратом Весаноид и химиотерапией число лейкоцитов превышает 5000 в 1 мкл
·        Подключение полнодозной химиотерапии к лечению препаратом Весаноид у больных с числом лейкоцитов менее 5000 в 1 мкл к моменту диагноза, если лейкоцитоз возрастает до:
>6000 в 1 мкл – на 1-6 дни лечения
>10 000 в 1 мкл – на 7-10 дни лечения
>15 000 в 1 мкл – на 11 - 28 дни лечения
·        При возникновении самых ранних признаков СРК необходимо начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг через каждые 12 часов в течение максимум 3 дней или до купирования СРК).
·        При умеренном и тяжелом течении СРК необходимо рассмотреть вопрос о временном прерывании терапии препаратом Весаноид.
Поскольку в первый месяц терапии существует риск тромбоза, необходимо соблюдать осторожность при лечении больных комбинацией препарата Весаноид и антифибринолитических препаратов, таких как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота или апротинин (см. «Взаимодействия»).
Весаноид должен назначаться только больным острым промиелоцитарным лейкозом под тщательным наблюдением врача гематолога или врача онколога.
В ходе лечения больных острым промиелоцитарным лейкозом третиноином должны проводиться поддерживающие мероприятия, например, профилактика кровотечения и противоинфекционная терапия. Необходимо часто контролировать картину крови, показатели свертывания, функцию печени и концентрации триглицеридов и холестерина.
 
Беременность и кормление грудью:
Все нижеперечисленные меры должны рассматриваться во взаимосвязи с тяжестью заболевания и неотложностью терапии.
     Весаноид оказывает тератогенный эффект. Она противопоказана женщинам, которые уже беременны. Если беременность возникает в тот период, когда женщина принимает полностью транс-ретиноевую кислоту, независимо от дозы и продолжительности лечения, существует очень высокий риск рождения ребенка с пороками развития. Лечение полностью транс-ретиноевой кислотой назначают пациенткам детородного возраста только в том случае, если удовлетворяются каждое из следующих условий:
·        Больная информирована врачами об опасности возникновения беременности в ходе и в течение 1 месяца после лечения препаратом Весаноид.
·        Больная желает применять обязательные меры контрацепции. Абсолютно необходимо, чтобы каждая пациентка детородного возраста, получающая Весаноид, использовала эффективные противозачаточные меры в процессе лечения и в течение 1 месяца после завершения лечения препаратом Весаноид.
·        Во время лечения следует проводить обследования на беременность не реже 1 раза в месяц.
Если, несмотря на эти меры предосторожности, в ходе лечения препаратом Весаноид или в пределах одного месяца после отмены препарата возникла беременность, риск рождения ребенка с пороками развития очень высок, особенно если препарат Весаноид был назначен в первом триместре беременности.
Если начата терапия препаратом Весаноид, кормление грудью следует прекратить.
 
Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и механизмами:
При лечении препаратом Весаноид эта способность может быть нарушена, особенно если у больных появляется головокружение или сильные головные боли.
 
Лекарственные взаимодействия препарата Весаноид:
Поскольку препарат Весаноид метаболизируется печеночной системой цитохрома Р450, существует возможность изменения фармакокинетики одновременно принимаемых препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы. К лекарственным средствам, стимулирующим активность печеночных ферментов системы Р450, относятся рифампицин, глюкокортикостероиды, фенобарбитал и пентобарбитал. Лекарственные средства, подавляющие активность печеночных ферментов системы Р450, включают кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин. Данных, которые бы свидетельствовали об изменении эффективности или токсичности этих препаратов при одновременном применении с препаратом Весаноид, нет. Сведения о возможных фармакокинетических взаимодействиях между препаратом Весаноид и дауномицином и цитозин-арабинозидом отсутствуют.
Антифибринолитические средства, такие как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота и апротинин: у больных, одновременно получающих препарат Весаноид и антифибринолитические препараты, описаны редкие случаи тромботических осложнений с летальным исходом. При назначении препарата Весаноид вместе с этими препаратами необходимо соблюдать осторожность.
Малые дозы прогестагенов (“мини-пили”): препарат Весаноид уменьшает противозачаточную эффективность этих препаратов.
Тетрациклины: системная терапия ретиноидами может привести к внутричерепной гипертензии. Поскольку препараты тетрациклинового ряда также могут повышать внутричерепное давление, их не следует назначать одновременно с препаратом Весаноид.
Витамин А: как и другие ретиноиды, препарат Весаноид не следует применять в сочетании с витамином А из-за усиления симптомов гипервитаминоза А.
 
Передозировка:
До настоящего времени случаи острой передозировки не описаны. По-видимому, случайная передозировка препаратом Весаноид будет проявляться обратимыми симптомами, характерными для гипервитаминоза А. Доза, рекомендованная для больных острым промиелоцитарным лейкозом, составляет 1/4 от дозы, максимально переносимой пациентами с солидными опухолями, и является меньшей, чем максимально переносимая доза для детей.
Специфического лечения передозировки нет, однако важно, чтобы больной был помещен в гематологическое отделение.
 
Форма выпуска и упаковка препарата Весаноид:
Капсулы по 10 мг по 100 капсул во флаконе или в блистерах ПВХ/ПЭ/ПВДХ /по 10 капсул в блистере/, в упаковке 30 или 100 капсул.
 
Срок годности препарата Весаноид:
3 года. Весаноид не следует использовать по истечении срока годности (EXP), указанного на упаковке.
 
Условия хранения препарата Весаноид:
Флаконы следует хранить плотно закрытыми, в защищенном от света месте, при температуре до 300С.
Блистеры следует хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре до 250С.
Хранить в недоступном для детей месте.
 
Условия отпуска из аптек препарата Весаноид:
Весаноид отпускается по рецепту врача.

Время последнего изменения: 2007-03-22

Все инструкции раздела